Cosmatos werd geboren in Florence en groeide op in Egypte en Cyprus. Hij sprak zes talen. Zijn carrière begon als regie-assistant van Otto Preminger bij de film Exodus (1960). Hij speelde een kleine rol in Zorba the Greek (1964) en schreef enige tijd over film.
Na Rambo: First Blood Part II (1985) maakte hij nog een film met Sylvester Stallone, Cobra (1986). Ook de thriller Leviathan (1989) was van zijn hand.
Cosmatos verhuisde 24 jaar geleden naar Victoria in Canada, nadat hij in Londen, Zweden, Mexico en Los Angeles had gewoond.
(Bron: Variety)