In zijn ruim veertigjarige carrière speelde Widmark in meer dan zeventig films. In 1947 maakte hij zijn debuut als psychopathische moordenaar in de film Kiss of Death van Henry Hathaway.  Voor deze rol kreeg hij een Oscarnominatie en een Golden Globe voor beste nieuwkomer.

Widmark werd vaak gecast als slechterik, cowboy of stoere jongen. In de jaren ’50 was hij te zien in klassiekers als Jules Dassins Night And The City en Edward Dmytryks Broken Lance . In 1952 speelde hij naast Marilyn Monroe in Don’t Bother To Knock van Roy Ward Baker. Ook stond hij bekend om zijn rollen de films Judgement At Nuremberg ( 1961) van Stanley Kramer en Cheyenne Autumn (1964) van John Ford. Zijn laatste grote filmoptreden was in True Colors (1991) van Herbert Ross.

Voor zijn bijdrage aan de Hollywoodfilmindustrie kreeg de acteur een ster op de beroemde Hollywood Walk of Fame.