In de eerste aflevering van de BBC-miniserie Best Interests reizen Nicci (Sharon Horgan) en haar man Andrew (Michael Sheen) met de trein terug naar huis na een heerlijk kinderloos weekendje weg met z’n tweeën. Ze spelen een spelletje kaart, flirten wat en ondernemen zelfs een poging om de hervonden romantiek nog wat op te schroeven op het toilet van de trein. Maar niet lang nadat ze weer thuis zijn bij hun twee tienerdochters Katie (Alison Oliver) en Marnie (Niamh Moriarty), is de luchtigheid uit de trein ver te zoeken.
Marnie, die al sinds haar geboorte ernstige gezondheidsproblemen heeft en door een spierziekte een lichamelijke beperking heeft, heeft koorts en moet op stel en sprong naar het ziekenhuis. Met name Nicci rekent dit zichzelf, en haar man, aan. Als zij niet zo nodig een weekendje weg hadden gemoeten, waardoor ze de zorg voor Marnie in de minder ervaren handen van vrienden overlieten, dan lag hun jongste dochter nu misschien niet in het ziekenhuis. Andrew denkt er anders over. Hun dochter wordt nou eenmaal snel ziek, wat hij en zijn vrouw ook doen.
De verschillende manier waarop Nicci en Andrew op dat moment reageren, is een voorbode voor wat komen gaat. Want als Marnie uiteindelijk zo ziek blijkt dat verdere behandeling volgens haar artsen geen zin meer heeft, en enkel in het nadeel van het meisje zou zijn, komen de twee echtgenoten lijnrecht tegenover elkaar te staan. Andrew legt zich er met een volledig gebroken hart bij neer dat het moment uit zijn leven waarvoor hij al vreest sinds de dag dat de artsen hen jaren eerder vertelden dat hun baby geen volwaardig leven zou kunnen leiden, nu echt nadert en onvermijdelijk is. Nicci aan de andere kant weigert om zich erbij neer te leggen en schakelt mensen in om haar te helpen het besluit van het ziekenhuis aan te vechten en haar dochter in leven te houden.